Nyheder

I dette nummer af Clinical Difficulties præsenterer Bendu Konneh, BS, og kolleger sagen om en 21-årig mand med en 4-måneders historie med progressivt højre testikelødem.
En 21-årig mand klagede over tiltagende hævelse af højre testikel i 4 måneder.Ultralyd afslørede en heterogen fast masse i højre testikel, en mistanke om en ondartet neoplasma.Yderligere undersøgelse omfattede computertomografi, som afslørede en 2 cm retroperitoneal lymfeknude, der var ingen tegn på brystmetastaser (fig. 1).Serumtumormarkører viste let forhøjede niveauer af alfa-føtoprotein (AFP) og normale niveauer af lactatdehydrogenase (LDH) og humant choriongonadotropin (hCG).
Patienten gennemgik en højresidig radikal inguinal orkiektomi.Patologisk evaluering afslørede 1% teratomer med omfattende sekundære somatiske maligne komponenter af føtalt rhabdomyosarkom og chondrosarkom.Der blev ikke fundet nogen lymfvaskulær invasion.Gentagne tumormarkører viste normale niveauer af AFP, LDH og hCG.Opfølgende CT-scanninger med korte intervaller bekræftede en dominerende 2 cm interluminal aorta-lymfeknude uden tegn på fjernmetastaser.Denne patient gennemgik retroperitoneal lymfadenektomi, som var positiv i 1 ud af 24 lymfeknuder med ekstranodal forlængelse af en lignende somatisk malignitet bestående af rhabdomyosarkom, chondrosarkom og udifferentieret spindelcellesarkom.Immunhistokemi viste, at tumorcellerne var positive for myogenin og desmin og negative for SALL4 (figur 2).
Testikulære kimcelletumorer (TGCT'er) er ansvarlige for den højeste forekomst af testikelkræft hos unge voksne mænd.TGCT er en solid tumor med flere histologiske undertyper, der kan give information til klinisk behandling.1 TGCT er opdelt i 2 kategorier: seminom og non-seminom.Nonseminomer omfatter choriocarcinom, føtalt carcinom, blommesæktumor og teratom.
Testikulære teratomer er opdelt i postpubertale og præpubertale former.Præpubertale teratomer er biologisk indolente og ikke forbundet med kimcelle-neoplasi in situ (GCNIS), men postpubertale teratomer er forbundet med GCNIS og er maligne.2 Derudover har postpubertale teratomer tendens til at metastasere til ekstragonadale steder såsom retroperitoneale lymfeknuder.Sjældent kan postpubertale testikelteratomer udvikle sig til somatiske maligniteter og behandles normalt med kirurgi.
I denne rapport præsenterer vi den molekylære karakterisering af sjældne tilfælde af teratom med en somatisk malign komponent i testiklerne og lymfeknuderne.Historisk har TGCT med somatiske maligniteter reageret dårligt på stråling og konventionel platinbaseret kemoterapi, så svar A er forkert.3,4 Forsøg på kemoterapi rettet mod transformeret histologi i metastatiske teratomer har haft blandede resultater, hvor nogle undersøgelser viser en vedvarende positiv respons, og andre viser ingen respons.5-7 Det er værd at bemærke, at Alessia C. Donadio, MD, og ​​kolleger demonstrerede responser hos cancerpatienter med én histologisk undertype, mens vi identificerede 3 undertyper: rhabdomyosarkom, chondrosarkom og udifferentieret spindelcellesarkom.Yderligere undersøgelser er nødvendige for at evaluere responsen på kemoterapi rettet mod TGCT og somatisk malign histologi i forbindelse med metastase, især hos patienter med flere histologiske undertyper.Derfor er svar B forkert.
For at udforske det genomiske og transkriptomiske landskab af denne cancer og identificere potentielle terapeutiske mål, udførte vi hel-transkriptom tumor normal sekventering (NGS) analyser på prøver indsamlet fra patienter med aorta lumenale lymfeknudemetastaser, i kombination med RNA sekvensering.Transkriptomanalyse ved RNA-sekventering viste, at ERBB3 var det eneste gen, der blev overudtrykt.ERBB3-genet, placeret på kromosom 12, koder for HER3, en tyrosinkinase-receptor, der normalt udtrykkes i membranen af ​​epitelceller.Somatiske mutationer i ERBB3 er blevet rapporteret i nogle gastrointestinale og urotheliale carcinomer.otte
Det NGS-baserede assay består af et målpanel (xT-panel 648) af 648 gener, der almindeligvis er forbundet med faste kræftformer og blodkræft.Panel xT 648 afslørede ikke patogene kimlinjevarianter.Imidlertid blev KRAS missense-varianten (p.G12C) i exon 2 identificeret som den eneste somatiske mutation med en variant allelandel på 59,7 %.KRAS-genet er et af tre medlemmer af RAS-onkogenfamilien, der er ansvarlig for at mediere adskillige cellulære processer forbundet med vækst og differentiering gennem GTPase-signalering.9
Selvom KRAS G12C-mutationer er mest almindelige i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og kolorektal cancer, er KRAS-mutationer også blevet rapporteret i TGCT'er af forskellige kodoner.10,11 Det faktum, at KRAS G12C er den eneste mutation fundet i denne gruppe, tyder på, at denne mutation kan være drivkraften bag den maligne transformationsproces.Derudover giver denne detalje en mulig vej til behandling af platinresistente TGCT'er såsom teratomer.For nylig blev sotorasib (Lumacras) den første KRAS G12C-hæmmer til at målrette mod KRAS G12C-mutante tumorer.I 2021 godkendte FDA sotorasib til behandling af ikke-småcellet lungekræft.Der er ingen evidens for at understøtte brugen af ​​adjuverende translationel histologisk målrettet terapi for TGCT med en somatisk malign komponent.Yderligere undersøgelser er nødvendige for at evaluere translationel histologis respons på målrettet terapi.Derfor er svar C forkert.Men hvis patienter oplever lignende gentagelser af kropskomponenter, kan salvage-terapi med sotorasib tilbydes med eksplorativt potentiale.
Med hensyn til immunterapimarkører viste mikrosatellitstabile (MSS) tumorer en mutationsbelastning (TMB) på 3,7 m/MB (50. percentil).I betragtning af at TGCT ikke har en høj TMB, er det ikke overraskende, at dette tilfælde er i den 50. percentil sammenlignet med andre tumorer.12 I betragtning af tumorers lave TMB- og MSS-status er sandsynligheden for at udløse et immunrespons reduceret;tumorer reagerer muligvis ikke på immun checkpoint-hæmmerbehandling.13,14 Derfor er svar E forkert.
Serumtumormarkører (STM'er) er kritiske for diagnosen TGCT;de giver information til iscenesættelse og risikostratificering.Almindelige STM'er, der i øjeblikket bruges til klinisk diagnose, omfatter AFP, hCG og LDH.Desværre er effektiviteten af ​​disse tre markører begrænset i nogle TGCT-undertyper, herunder teratom og seminom.15 For nylig er adskillige mikroRNA'er (miRNA'er) blevet postuleret som potentielle biomarkører for visse TGCT-undertyper.MiR-371a-3p har vist sig at have en forbedret evne til at detektere flere TGCT-isoformer med sensitivitets- og specificitetsværdier fra 80% til 90% i nogle publikationer.16 Selvom disse resultater er lovende, er miR-371a-3p normalt ikke forhøjet i typiske tilfælde af teratom.En multicenterundersøgelse af Klaus-Peter Dieckmann, MD, og ​​kolleger viste, at i en kohorte på 258 mænd var miP-371a-3p-ekspression lavest hos patienter med rent teratom.17 Selvom miR-371a-3p klarer sig dårligt i rene teratomer, tyder elementer af malign transformation under disse forhold på, at undersøgelse er mulig.MiRNA-analyser blev udført på serum taget fra patienter før og efter lymfadenektomi.miR-371a-3p-målet og miR-30b-5p-referencegenet blev inkluderet i analysen.MiP-371a-3p-ekspression blev kvantificeret ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion.Resultaterne viste, at miP-371a-3p blev fundet i minimale mængder i præoperative og postoperative serumprøver, hvilket indikerer, at det ikke blev brugt som tumormarkør hos denne patient.Den gennemsnitlige cyklustælling af præoperative prøver var 36,56, og miP-371a-3p blev ikke påvist i postoperative prøver.
Patienten modtog ikke adjuverende behandling.Patienterne valgte aktiv overvågning med billeddannelse af brystet, maven og bækkenet som anbefalet og STM.Derfor er det rigtige svar D. Et år efter fjernelse af de retroperitoneale lymfeknuder var der ingen tegn på tilbagefald af sygdommen.
Offentliggørelse: Forfatteren har ingen væsentlig økonomisk interesse eller andet forhold til producenten af ​​et produkt nævnt i denne artikel eller med nogen tjenesteudbyder.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, og Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX